Проект РНФ №22-75-10134 «Эндокринная регуляция сократимости миокарда жировой тканью сердца при фибрилляции предсердий»
Руководитель: Бутова К.А.
2022-2025 гг.
Аннотация:
Жировая ткань сердца (ЖТС) является важным регулятором сократительной функции миокарда. В норме ЖТС секретирует определённый спектр адипокинов и цитокинов. При патологиях, в частности при фибрилляции предсердий (ФП), наблюдается изменение экспрессии от противоспалительных в сторону провоспалительных цитокинов, а также соотношения секреции лептина и адипонектина и других адипокинов. Эти изменения приводят к фиброзу, нарушению проводимости и сократимости миокарда. Кроме того, ЖТС является источником 17β-эстрадиола, который также может играть роль в инициации ФП. Адипокины (лептин и адипонектин) через разные сигнальные каскады участвуют в регуляции экспрессии ароматазы, которая ответственна за синтез 17β-эстрадиола. На сегодняшний день ЖТС рассматривается как маркер кардиоваскулярного риска. Объем ЖТС является предиктором развития ФП.
Таким образом, сократительная функция миокарда предсердий тесно связана с продукцией адипокинов и 17βэстрадиола ЖТС. Роль баланса адипонектина/лептина и 17β-эстрадиола в инициации и развитии ФП остаётся не изученной. Отсутствуют данные о роли адипонектина и лептина в регуляции механической функции предсердий в норме и при ФП. Целью данного проекта является исследование взаимосвязи между содержанием адипонектина/лептина и 17β-эстрадиола, секретируемых ЖТС, и механической активностью предсердий на клеточном и молекулярном уровнях организации миокарда при ФП.
Цель работы – установить влияние адипокинов, лептина и адипонектина, на экспрессию гена ароматазы в ЖТС, то есть на синтез внегонадного 17β-эстрадиола. Выяснить роль лептина, адипонектина, и внегонадного 17β-эстрадиола в регуляции механической активности предсердий в норме и при ФП. Впервые на молекулярном и клеточном уровнях организации миокарда будут проанализированы изменения сократительной функции миокарда предсердий при ФП и при ФП в сочетании с гипоэстрогенией.